击败四大天王是口袋妖怪火红版中的重要里程碑，需要合理的队伍配置和战术准备。四大天王分别擅长不同属性，依次为冰系、格斗系、幽灵系和龙系，最后还需与冠军小茂对战。队伍中应包含克制这些属性的精灵，等级建议达到55级关键技能如冲浪、雷电拳、暗影球等需提前准备。
科拿作为首位天王，使用冰系精灵组合，包括白海狮、铁甲贝和乘龙。应对策略是使用格斗系或火系技能快速击破，注意铁甲贝的撒菱技能会对我方换场精灵造成伤害。呆河马具有高特防，建议用物理攻击克制。迷唇姐的恶魔之吻可能造成催眠状态，携带解眠药或特性免疫睡眠的精灵更为稳妥。
菊子擅长幽灵系精灵，主力为耿鬼和大嘴蝠。耿鬼的速度和特攻较高，但防御薄弱，使用恶系或幽灵系技能可有效克制。注意鬼斯通的诅咒技能会持续消耗血量，需速战速决。阿柏怪同时具备毒属性和地面系技能，飞行系或超能力系精灵较为安全。携带圣灰或复活药应对可能的连续战斗减员。
渡的龙系队伍以快龙为核心，暴鲤龙虽为水飞属性但会使用龙系技能。冰系技能对龙系效果显著，乘龙或急冻鸟是理想选择。哈克龙的逆鳞技能威力强大但会陷入混乱，可趁机强化或替换精灵消耗其PP值。快龙作为最终精灵等级最高，需保留主力精灵应对，其破坏死光使用后需休息一回合，可把握时机反击。
冠军小茂的队伍属性多样，包含风速狗、暴鲤龙和椰蛋树等。根据所选初始精灵不同，其王牌精灵也会变化：杰尼龟对应妙蛙花，小火龙对应水箭龟，妙蛙种子对应喷火龙。提前了解其阵容弱点，合理分配技能PP值。战斗过程中注意状态恢复，保持至少两只主力精灵的健康状态以应对连续战斗。击败小茂后即可完成主线剧情，解锁七岛等后续内容。
